Presentacion clinica y produccion de Citoquinas en Lepra a tuberculoide y lepromatosa
Palabras clave:
Lepra, Presentación clínica, Citoquinas.Resumen
En la lepra los mecanismos inmunológicos que conducen a una u otra forma de la enfermedad o a la producción de daño nervioso, no han sido definidos. Sin embargo, algunas citoquinas han sido implicadas en el resultado de la respuesta inmune hacia la infección por M. leprae.
En este trabajo se estudiaron las características clínicas más importantes de 38 pacientes con lepra activa y su relación con la respuesta inmune in vitro hacia un activador de linfocitos T, anti-CD3. La reacción de Mitsuda a la aplicación intradérmica de lepromina mostró una diferencia estadísticamente significativa entre pacientes con lepra tuberculoide (LT) y lepra lepromatosa (LL) (p=0.001). Sin embargo, 3/11 pacientes clasificados como LT de acuerdo a la clasificación de Ridley y Jopling no respondieron a la aplicación de lepromina y 1/27 pacientes con LL sí respondió. Los monocitos de sangre periférica de pacientes con LT y LL demostraron respuesta blastogénica hacia anti-CD3. Se detectaron niveles de IL-1β, IFN-y, IL-6 e IL-10 en los sobrenadantes de cultivos celulares. La producción endógena de IL-lLFN fue significativamente más alta en pacientes con LL que con LT. La producción de IL-6 en respuesta a anti-CD3 fue observada en una proporción significativamente más alta en pacientes con LL que en pacientes con LT (p=0.0025). Esta observación puede tener relación con la hipergamaglobulinemia que caracteriza la forma lepromatosa de la enfermedad. La IL-10, que regula la capacidad microbicida de los macrófagos, fue detectada en los sobrenadantes de cultivos de linfocitos activados con anti-CD3 en los dos grupos de pacientes pero no en controles sanos. Aunque no se encontraron diferencias en la producción de IFN-y entre los dos grupos de pacientes, sí se observó una correlación entre el tiempo de tratamiento y la producción de IFN-y in vitro (p=0.016).
Los hallazgos anteriores sugieren una alteración de la respuesta inmune mediada por citoquinas que puede contribuir al espectro de la enfermedad y a la respuesta al tratamiento.
Biografía del autor/a
María Teresa Ochoa, Universidad del Valle
M.D. Residente Dermatología. Universidad del Valle, Cali, Colombia.
Liliana Valderrama, Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones Médicas
Bióloga
Asistente de Investigación
Fundación Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones Médicas (ODEIM), Cali, Colombia.
Augusto Ochoa, National Cancer lnstitute
M.D. Jefe Laboratorio de Inmunoterapia. National Cancer lnstitute, Frederick. MD, USA.
Arnold Zea, National Cancer Institute
MSc. Investigador Asociado. National Cancer Institute, Frederick. MD, USA.
Carlos E. Escobar, Universidad del Valle
M.D. Profesor Asociado, Servicio de Dermatología. Universidad del Valle, Cali, Colombia.
Luis H. Moreno, Universidad del Valle
M.D, Jefe Clinina de Lepra.
Secretaría Departamental de Salud y Universidad del Valle, Cali, Colombia.
Rafael Falabella, Uiversidad del Valle
M.D. Profesor y Jefe, Servicio de Dermatologia. Uiversidad del Valle, Cali, Colombia.
Referencias bibliográficas
Bullock WE. Mycobaclerium leprae. In: Infectious disease and their etiologic agents Mandell G. Douglas G. Benett J. New York. Churchill Livingstone. 1990.
Hasting R. Leprosy. New York, Churchill Livingstone. 1985
Bloom BR. Learning from Leprosy, A perspective on immunology and the third world. J. lmmunol. 1986. 137, I-X.
Yamamura M. Wang XH. Ohmen JD. et al. Cytokine patterns of immonologically mediated tissue damage. J. Immonol. 1992. 149 (4), 1470-5
Gaylord H. Brennan PJ. Leprosy and the Leprosy bacillus, recent development in characterization of antigens and immunology of the disease. Ann. Rev. Microbiol. 1987. 41 645-75.
https://doi.org/10.1146/annurev.mi.41.100187.003241
O'Garra. Interleukin and the immune system I. The Lancet. 1989. April 29. 943-7
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(89)92518-X
O'Garra lnterleukin and the immune system II. The Lancet. 1989. May 6 1003-5.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(89)92640-8
Seghal PB. Interleukin 6. Molecular pathophisiology. J. lnvest. Dermatol. 1990; 94 (Suppl) 25-65.
https://doi.org/10.1111/1523-1747.ep12874963
Mosmann TR. Moore KW. The role of Interleukin 10 in crossregulation of TH1 and TH2 responses. Immunoparasitology Today. Special Issue. 1991. A49-53.
https://doi.org/10.1016/S0167-5699(05)80015-5
Yamamura M. Uyemura K, Deans RJ. et al. Defining protective responses to pathogens, Cytokine profiles in Leprosy Lesions. Science. 254. 1991. 277-79.
https://doi.org/10.1126/science.1925582
Locksley RM. Scott P. Helper T-cell subsests in mouse Leishmaniasis, induction. expansion and effector function. Immunoparasitology Today. Special Issue. 1991 A 58-61.
https://doi.org/10.1016/0169-4758(91)90034-L
Mossman TR, Coffman Rl. THl and TH2 cells. Ann. Rev. Immunol. 1989. 7,145-73.
https://doi.org/10.1146/annurev.iy.07.040189.001045
Ridley DS, Jopling WH. Classification of Leprosy according to imrnunity. A five group system. Int. J. Lepr. 1966. 34,255.
WHO. Technical report series. No. 768, 1988 (WHO expert committee on Leprosy, Sixth report).
Oppenheim JJ. Schecter B. Lyn phocyte transfarmation. In, Manual of Clinical Inmuno[ogy. Rose NR. Friedman H. American Society far Microbiology. Washington D.C. 1980. 233-245
Bloom BR, Modlin RL. Lymphocyte transfarmation. In Manual of Clinical Immunology Rose NR. Friedman H. American Society far Microbiology. Washington O.C. 1980. 233-245.
Shinde SR, Chipiunkar SV. Butlin R. et al Mitogen inducen proliferation and cytokine production by Lymphocytes from Leprosy patients. Acta Leprológica. 1991. 7 (5), 397-402.
Malonkawkeyoon S. Kasinrerk W, Supajatura V, et al. Immunological defects in Leprosy patients, IL-2 and IFN-t production in Leprosy patients. Int. J. Leprosy. 1990. 59 (2), 311-318.
Watson S. Bullock W. Nelson K. Interleukin 1 production by peripheral blood mononuclear cells from Leprosy patients. Infection and Immunity. 1984. 45(3), 787-9.
https://doi.org/10.1128/IAI.45.3.787-789.1984
Nogueira N. Kaplan G. Levy E. et al. Deffective Gamma interferon production in Leprosy. Reversal with antigen and Interleukin-2 J. Exp. Med. 1983. 158, 2165-70.
https://doi.org/10.1084/jem.158.6.2165
Grau GE. Heremans PF. Piguet P. IL-6 production in experimental cerebral malaria, modulation by anticytokine antibodies ans possib[e role in hipergammaglobulinemia. j. Exp. Med. 1990. 1nl505.
https://doi.org/10.1084/jem.172.5.1505
Sieling PA. Abrams J. Yamamura M. et al. Immnunosuppresive roles far IL-10 and IL-4 in Human infection Leprosy. J. lmmunol. 1993. 150 (12), 5501-10.